Название исследования: Рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование III фазы препарата регорафениб у больных ГЦР, ранее получавших сорафениб.

Международное многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование (начато в 12.2013, период активного набора больных – 24 мес).

Основные критерии включения

• подписанное информированное согласие (ИС)
• возраст ?18 лет;
• гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦР

Возможен клинико-рентгенологически установленный д-з ГЦР по критериям Американской Ассоциации по исследованию заболеваний печени  (AASLD, http://www.aasld.org/practiceguidelines) при известном циррозе печени

• стадия заболевания В или С по классификации BCLC(см. приложение), которая не подлежит локальному лечению или терапии сорафенибом;
• документированное прогрессирование ГЦР на терапии сорафенибом
• хорошая переносимость предыдущей терапии сорафенибом (минимальная ежедневная доза 400 мг);
• функция печени класса A согласно классификации Чайлд-Пью;
• адекватно контролируемое артериальное давление (АД<150/90 мм.рт.с)
• удовлетворительное объективное состояние (ECOG 0/1)
• результаты лабораторных анализов, (< 7 дней до рандомизации):
  • нейтрофилы  1.5 х 10⁹/L
  • гемоглобин  8.5 g/dL
  • тромбоциты  60 . 10⁹/L
  • альбумин 2.8 g/dL
  • о.билирубин 2.0 mg/dL
    • при синдроме Жильбера допускается <6 мг/дл;
  • AST и ALT 5 значений верхней границы нормы (ВГН)
  • МНО (INR) 2.3 или ПВ <6 секунд
  • креатинин сыворотки крови 1,5 ВГН;
  • Амилаза и липаза 2 значений ВГН;
  • уровень амилазы и липазы 2 ВГН);
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин/1,73 м² по сокращенной формуле MDRD)
  • по меньшей мере, одно не подвергавшееся локорегионарной терапии образование, поддающееся измерению (КТ или МРТ) по критериям RECIST/mRECIST для ГЦК;
  • предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;

Основные критерии невключения

• Варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения (без лечения).
• предыдущее системное лечение ГЦК  препаратами, помимо сорафениба;
• окончательное прекращение терапии сорафенибом по токсичности;
• прекращение терапии сорафенибом ? 8 недель до рандомизации;
• неконтролируемый асцит (не подлежащий терапии диуретиками или парацентезу);
• плевральный выпот или асцит, вызывающий дыхательную недостаточность;
• стойкая протеинурия степени 3 или выше согласно NCI-CTCAE версии 4.0;;
• артериальные или венозные тромбоэмболические состояния (включая преходящее нарушение мозгового кровообращения), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение последних 6 месяцев;
• неразрешившееся токсическое явление > 1 ст ( NCI-CTCAE версия 4.0)
• любое заболевание или медицинское состояние, нестабильное по своему характеру или представляющее риск для безопасности пациента и соблюдения им режима лечения в рамках исследования;
• эпилепсия, требующая медикаментозного лечения;
• интерстициальное заболевание легких с текущими признаками и симптомами на момент скрининга;
• любое нарушение всасывания;
• клинически значимая патология сердечно-сосудистой системы (NYHA> II класса), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в последние 6 мес, нарушения ритма сердца, требующие медикаментозного лечения
• желудочно-кишечное кровотечение или кровохаркание в течение месяца до рандомизации
• другие злокачественные заболевания (кроме излеченных меланомы и рака шейки матки in-situ, базально-клеточного рака кожи за последние 36 мес
• метастатическое поражение мозга, мозговых оболочек
• активная инфекция, ВИЧ-инфекция, алкоголизм
• трансплантация органа в анамнезе.

Для направления пациента в поликлинику ФГБУ «РОНЦ им.Н.Н.Блохина» РАМН необходимо:

• направление на консультацию в РОНЦ по установленной МЗ форме,
• страховой полис, паспорт
• медицинские документы, образцы/гисто(цито)-препараты (если есть) опухоли,
• актуальные данные обследования (клинический и биохимический ан. крови, КТ/МРТ